自(zi)身免疫(yi)(yi)性疾(ji)病(bing)(bing)因機體(ti)免疫(yi)(yi)系統(tong)對(dui)自(zi)身成分(fen)發(fa)生免疫(yi)(yi)應答(da)(da)而(er)(er)導致的疾(ji)病(bing)(bing)狀態。機體(ti)對(dui)外來抗原發(fa)生免疫(yi)(yi)應答(da)(da)的結果通(tong)常是抗原的清除,而(er)(er)對(dui)自(zi)身細胞(bao)(bao)或(huo)組織(zhi)抗原發(fa)生免疫(yi)(yi)應答(da)(da)時,自(zi)身的細胞(bao)(bao)或(huo)組織(zhi)不(bu)易(yi)被免疫(yi)(yi)系統(tong)的效應細胞(bao)(bao)絕對(dui)清除而(er)(er)是不(bu)斷地受(shou)攻擊(ji),結果使(shi)機體(ti)進入疾(ji)病(bing)(bing)狀態.

大阪大學的(de)研究(jiu)人員發(fa)(fa)現，rna具有雙重作用。在某些情況(kuang)下，rnase是有害的(de)，通(tong)過(guo)促進抗體與靶(ba)標的(de)結合來刺激免(mian)疫(yi)反應(ying)。這(zhe)些發(fa)(fa)現將(jiang)提高對全(quan)身性(xing)自身免(mian)疫(yi)性(xing)疾(ji)病的(de)認識和治療。

免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)系統(tong)保護身(shen)體(ti)。從本(ben)質上講，它會(hui)產(chan)生(sheng)(sheng)與抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)結(jie)合的(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)。抗(kang)(kang)(kang)體(ti)-抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)復合物(wu)(wu)，也(ye)被稱為免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)復合物(wu)(wu)，可以被消除。當免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)系統(tong)產(chan)生(sheng)(sheng)識別(bie)自身(shen)成(cheng)分的(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)時，就會(hui)發生(sheng)(sheng)自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)。一些(xie)自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)影響一個(ge)器官，如(ru)I型糖尿病(bing)的(de)胰(yi)腺細(xi)胞，但系統(tong)性(xing)(xing)自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)涉及更多(duo)器官。在一些(xie)系統(tong)性(xing)(xing)自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)中，抗(kang)(kang)(kang)體(ti)針對與RNA分子(zi)結(jie)合的(de)核蛋白。由此(ci)產(chan)生(sheng)(sheng)的(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)復合物(wu)(wu)刺(ci)激(ji)了(le)激(ji)活免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應的(de)因(yin)子(zi)的(de)產(chan)生(sheng)(sheng)，如(ru)I型干擾素。因(yin)為RNA酶(mei)可以破壞(huai)(huai)RNA分子(zi)，這(zhe)些(xie)含有RNA的(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)復合物(wu)(wu)可以被RNA酶(mei)破壞(huai)(huai)穩定(ding)。因(yin)此(ci)，臨床試(shi)驗(yan)已經測試(shi)了(le)RNase治(zhi)療作為系統(tong)性(xing)(xing)自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)的(de)潛在治(zhi)療方(fang)法。結(jie)果很有希望，但它們也(ye)揭示了(le)一個(ge)悖論——rnase治(zhi)療可以刺(ci)激(ji)自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應。為了(le)理解這(zhe)一現象，研究(jiu)人員調查了(le)rna酶(mei)對免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應的(de)影響。

該研究的(de)(de)(de)主(zhu)要作者Ryota Naito說:“我(wo)們假設(she)基于rna酶的(de)(de)(de)治療的(de)(de)(de)有效性取決于rna結合位(wei)點的(de)(de)(de)定位(wei)。"“事實上，在一些抗(kang)原中，與(yu)(yu)抗(kang)體結合的(de)(de)(de)位(wei)點和與(yu)(yu)RNA結合的(de)(de)(de)位(wei)點非常接近。去(qu)除rna可能會讓更多的(de)(de)(de)抗(kang)體與(yu)(yu)抗(kang)原結合，從而刺激免疫反(fan)應。"

研究(jiu)小(xiao)組(zu)測試(shi)了RNase治療(liao)對(dui)I型干擾素產生(sheng)的(de)影(ying)響，這(zhe)(zhe)種干擾素是(shi)由從系統性(xing)自身免(mian)疫性(xing)疾病(bing)患(huan)者(zhe)身上分離出來的(de)免(mian)疫復(fu)合(he)物(wu)誘導的(de)。資深作者(zhe)Hisashi Arase說:“我們觀察到RNase治療(liao)對(dui)I型干擾素產生(sheng)相反的(de)影(ying)響，這(zhe)(zhe)種差(cha)異與免(mian)疫復(fu)合(he)物(wu)的(de)組(zu)成(cheng)直(zhi)接相關(guan)。"

研(yan)究人員還(huan)證實，在RNase存(cun)在的(de)情況下(xia)，免疫(yi)復合(he)(he)(he)物中(zhong)抗體與抗原的(de)結(jie)合(he)(he)(he)增加(jia)，刺激了I型干(gan)擾素的(de)產生。因此，當(dang)從抗原中(zhong)去除(chu)RNA時(shi)，RNase可能會揭開抗體的(de)結(jie)合(he)(he)(he)位(wei)點。結(jie)果，形成了更多(duo)的(de)免疫(yi)復合(he)(he)(he)物并刺激了自身免疫(yi)。

這項研究為系統性自身免疫性疾(ji)病的機制提供了見解。它很可能會為患有這些(xie)疾(ji)病的患者帶來更好(hao)的治療。