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Bioivt的代謝穩定性測定

發布時間: 2023-03-08  點擊次數: 443次

 

 

 

 

藥物(wu)發(fa)現和開發(fa)中的代謝穩(wen)定(ding)性研究(jiu)評(ping)估(gu)化合(he)物(wu)通過生物(wu)轉化被酶代謝的能(neng)力(li)。內在清除率的測(ce)量可以告(gao)知研究(jiu)化合(he)物(wu)的藥代動力學(xue)特征,并允(yun)許(xu)藥物(wu)開發(fa)人員選(xuan)擇(ze)與人類代謝特征的(de)物(wu)種進行非臨(lin)床(chuang)測試(shi),以便更好地(di)預測患者的(de)行為。


我(wo)們的代謝(xie)穩(wen)定性測定方(fang)法(fa)

我們(men)的合同服(fu)務通過測量所選(xuan)體(ti)外(wai)測試系統中母體(ti)化(hua)合物的消失(shi)來評估化(hua)合物的穩定性。

體外藥物穩定性的早期(qi)測定是估計(ji)內(nei)在(zai)清除率(lv)(lv)的重要(yao)因素,并為(wei)其他代謝、DDI 和肝臟清除率(lv)(lv)研究提(ti)供(gong)信息。這很重要(yao),因為(wei)可以(yi)在(zai)發(fa)(fa)現環境中(zhong)選擇(ze)具有(you)有(you)利藥代動力學(xue)特性的化合物以(yi)進(jin)行進(jin)一步開(kai)發(fa)(fa)。?

快(kuai)速進行藥物發(fa)現和開(kai)發(fa)可(ke)以讓您做出基于風險的明智決策并更有效地(di)完(wan)成研發(fa)流程,從(cong)而節(jie)省您的時間和金錢。

每個監管指南并未明確要求進行(xing)代謝穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu),但它們有助于確定(ding)適(shi)合非臨床研究(jiu)的物種。


微粒體(ti)或懸(xuan)浮肝細(xi)胞

可(ke)以使(shi)用肝(gan)(gan)微(wei)粒(li)(li)體或(huo)(huo)懸(xuan)浮肝(gan)(gan)細(xi)(xi)胞(bao)來研究具有高攝(she)取和(he)清除率的(de)化合物。微(wei)粒(li)(li)體測定主(zhu)要評估細(xi)(xi)胞(bao)色素 P450 系統(tong)的(de)代(dai)謝(第 1 階段);肝(gan)(gan)細(xi)(xi)胞(bao)測定更廣泛(fan)地評估測試化合物的(de)整(zheng)體細(xi)(xi)胞(bao)代(dai)謝(I 期和(he) II 期)。可(ke)以在小鼠、大鼠、狗或(huo)(huo)猴微(wei)粒(li)(li)體或(huo)(huo)肝(gan)(gan)細(xi)(xi)胞(bao)中進行孵育,以與人類數據進行比較。


HEPATOPAC® 培養(yang)物

 

我們使(shi)用HEPATOPAC 技術創建穩定的(de)(de)肝細(xi)胞培(pei)(pei)養物(wu)(wu),其存活時間長達 28 天。我們建議對攝取(qu)和清(qing)除率較低(di)(di)的(de)(de)化(hua)合物(wu)(wu)以及任何需(xu)要長期存活肝細(xi)胞培(pei)(pei)養的(de)(de)實驗設計(ji)進(jin)行 HEPATOPAC 培(pei)(pei)養。微粒體(ti)和懸浮肝細(xi)胞培(pei)(pei)養物(wu)(wu)的(de)(de)有限壽(shou)命限制了(le)它們在(zai)確定穩定化(hua)合物(wu)(wu)清(qing)除率方(fang)面的(de)(de)效用(yong)。由于 HEPATOPAC 培(pei)(pei)養物(wu)(wu)的(de)(de)壽(shou)命長且酶功能(neng)穩定,因此可以實現藥物(wu)(wu)化(hua)合物(wu)(wu)的(de)(de)全部代謝。與傳統(tong)系(xi)統(tong)相(xiang)比,HEPATOPAC 模型在(zai)檢(jian)測(ce)初級(ji)和次級(ji)排(pai)泄代謝物(wu)(wu)方(fang)面顯示出改進(jin)的(de)(de) IVIVC,并且可用(yong)于對化(hua)學系(xi)列中(zhong)的(de)(de)低(di)(di)周轉化(hua)合物(wu)(wu)進(jin)行分(fen)層。



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