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治療和預防房顫(AFib)的靶向免疫細胞

發布時間: 2022-07-20  點擊次數: 433次

心房(fang)顫動(簡稱房(fang)顫)是最(zui)常(chang)見的持續性(xing)心律失常(chang)。隨著年(nian)齡(ling)增(zeng)(zeng)長房(fang)顫的發生(sheng)率(lv)(lv)不(bu)斷(duan)增(zeng)(zeng)加,75歲以上人群可達(da)10%。房(fang)顫時(shi)心房(fang)激(ji)動的頻率(lv)(lv)達(da)300~600次/分(fen),心跳頻率(lv)(lv)往往快而且不(bu)規則,有時(shi)候可達(da)100~160次/分(fen),不(bu)僅比(bi)正(zheng)常(chang)人心跳快得多(duo),而且絕(jue)對不(bu)整(zheng)齊(qi),心房(fang)失去有效的收縮功(gong)能。房(fang)顫患病(bing)率(lv)(lv)還與冠心病(bing)、高血(xue)壓病(bing)和(he)心力衰竭等(deng)疾(ji)病(bing)有密(mi)切關系。


近日,由(you)麻省總醫院(yuan)(MGH)的研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)領導并發(fa)(fa)表(biao)在《科學》雜志上的一(yi)項新研(yan)究(jiu)表(biao)明,某些免疫細胞在AFib的發(fa)(fa)展(zhan)中起(qi)著重要作用。因此,靶向這些細胞可能是治療和預(yu)防AFib的一(yi)種有希望的策略。


在(zai)這項工作(zuo)中,資深(shen)作(zuo)者(zhe)(zhe)Matthias Nahrendorf研究(jiu)員(yuan)和(he)Richard Moerschner捐贈(zeng)的(de)MGH研究(jiu)所(suo)男性健(jian)康主席(xi),及其(qi)同事分(fen)析(xi)了從房(fang)(fang)顫(zhan)患者(zhe)(zhe)和(he)非房(fang)(fang)顫(zhan)患者(zhe)(zhe)收集的(de)心房(fang)(fang)心臟組織中的(de)單細(xi)胞(bao)。分(fen)析(xi)表明,在(zai)AFib期間,稱為巨噬細(xi)胞(bao)的(de)免疫細(xi)胞(bao)是心房(fang)(fang)中活動(dong)最多的(de)細(xi)胞(bao)群,這些(xie)細(xi)胞(bao)比病(bing)變組織中的(de)任何(he)其(qi)他細(xi)胞(bao)類(lei)型(xing)擴增得更多。


研究人員(yuan)還創建了一種新的(de)(de)AFib小(xiao)鼠模型,他們稱之為“HOMER",并(bing)測試巨(ju)噬細(xi)胞是否以及(ji)如(ru)何引起(qi)AFib。“我們發(fa)現招集的(de)(de)巨(ju)噬細(xi)胞支持(chi)心(xin)(xin)房(fang)的(de)(de)炎癥和纖維化(hua),或瘢痕形成,這阻(zu)礙了心(xin)(xin)臟細(xi)胞之間的(de)(de)電(dian)傳導,導致心(xin)(xin)房(fang)顫動(dong)。抑(yi)制巨(ju)噬細(xi)胞的(de)(de)招集可以減(jian)少AFib,"Nahrendorf說。


基因表達分析顯(xian)示(shi),在人(ren)類和小鼠心臟(zang)中(zhong),SPP1基因在AFib期間在巨噬細(xi)胞中(zhong)高度(du)過(guo)表達。該(gai)基因產生SPP1蛋(dan)白(也稱為骨橋蛋(dan)白),促進組織瘢痕形成,并在AFib患者血液中(zhong)升高。缺乏這種蛋(dan)白的小鼠心房巨噬細(xi)胞數(shu)量減少。


因此,未來的AFib治療策略(lve)可能(neng)針對巨噬(shi)細胞(bao)或巨噬(shi)細胞(bao)來源的信號,如導致炎癥和纖維化的SPP1。Nahrendorf說(shuo):“我(wo)們認為這項研(yan)(yan)究為AFib的免疫調節治療奠定了基(ji)礎,我(wo)們目前正(zheng)在研(yan)(yan)究幾(ji)種策略(lve)來實現這一(yi)目標。"


研(yan)(yan)究這(zhe)些(xie)策(ce)略如何補充目前(qian)的(de)護理也很重要。“通過繪制心房顫動涉及的(de)心臟和免疫細(xi)胞,這(zhe)項研(yan)(yan)究推進了研(yan)(yan)究巨噬(shi)細(xi)胞靶(ba)向治療如何支(zhi)持(chi)現有(you)治療的(de)下一步(bu),"心血(xue)管科學部動脈(mo)粥樣硬(ying)化和冠狀(zhuang)動脈(mo)疾病分支(zhi)副主(zhu)任Michelle Olive博士說。


這項工作得到了美國(guo)國(guo)立(li)衛生(sheng)研究院、美國(guo)心(xin)臟協會(hui)、德國(guo)Forschungsgemeinschaft、墨卡托研究員、DFG、英國(guo)心(xin)臟基金會(hui)、NIHR牛津生(sheng)物醫(yi)學研究中心(xin)和(he)歐(ou)盟MAESTRIA 965286的支持。