抗精神病藥物分為典型抗精神病藥物(傳統抗精神病藥物) 和非典型抗精神病藥(非傳統抗精神病藥)兩種。典型抗精神病藥物 以
Chlorpromazine為代(dai)表的(de)典(dian)型(xing)(xing)抗(kang)(kang)精(jing)神(shen)病(bing)藥(yao)(yao),主要(yao)用于(yu)治療精(jing)神(shen)分裂癥、躁狂(kuang)癥；非典(dian)型(xing)(xing)抗(kang)(kang)精(jing)神(shen)病(bing)藥(yao)(yao)傳統（或典(dian)型(xing)(xing)）抗(kang)(kang)精(jing)神(shen)病(bing)藥(yao)(yao)多為單純(chun)的(de)多巴胺D2受體阻斷劑，而目前(qian)抗(kang)(kang)精(jing)神(shen)病(bing)藥(yao)(yao)物研發的(de)焦點(dian)集中于(yu)非典(dian)型(xing)(xing)抗(kang)(kang)精(jing)神(shen)病(bing)藥(yao)(yao)物上。

近(jin)日，西北大學(xue)醫學(xue)院(yuan)的(de)科學(xue)家們的(de)一項(xiang)新(xin)發(fa)現為開(kai)發(fa)更(geng)有(you)效的(de)藥物來治療精(jing)神(shen)分裂癥的(de)衰弱(ruo)癥狀提供了(le)新(xin)的(de)途徑。改變了(le)我們對精(jing)神(shen)病的(de)神(shen)經基礎的(de)理解。

目前的(de)抗精(jing)神病藥(yao)物(wu)(wu)有令(ling)人(ren)不(bu)快的(de)副作用，對(dui)很(hen)多(duo)人(ren)不(bu)起(qi)作用·精(jing)神分裂癥在美國(guo)影響超(chao)過250萬人(ren)，用于(yu)治療(liao)美國(guo)數百萬精(jing)神分裂癥患者(zhe)的(de)抗精(jing)神病藥(yao)物(wu)(wu)有許多(duo)令(ling)人(ren)不(bu)快的(de)副作用。這些藥(yao)物(wu)(wu)對(dui)很(hen)多(duo)人(ren)也沒有效果。迫(po)切(qie)需(xu)要開(kai)發(fa)更(geng)好的(de)藥(yao)物(wu)(wu)。

西(xi)北大學醫學院的(de)(de)科(ke)學家們的(de)(de)一項新(xin)發現為開發更(geng)有效的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)來治(zhi)療精神分(fen)裂癥的(de)(de)衰弱(ruo)癥狀(zhuang)提供了新(xin)的(de)(de)途徑。傳統(tong)上(shang)，研究人員通過評估(gu)抗(kang)精神病藥(yao)物(wu)(wu)對小鼠行為的(de)(de)影響來篩選候選藥(yao)物(wu)(wu)，但西(xi)北大學實驗(yan)室使用(yong)的(de)(de)方法在(zai)預(yu)測患者療效方面(mian)優于這些傳統(tong)方法。

研究發現，抗精神(shen)病(bing)藥(yao)物——抑制導致精神(shen)分裂癥癥狀(zhuang)的(de)(de)過度活躍的(de)(de)多巴胺(an)——與科學家最(zui)初認為的(de)(de)不同的(de)(de)神(shen)經元(yuan)相互作用(yong)。

“這是一個里(li)程碑式的發(fa)現，它改變(bian)了我們對精神(shen)病的神(shen)經基(ji)礎(chu)的理(li)解，并(bing)為開發(fa)新(xin)(xin)的治療方法開辟了一條新(xin)(xin)的道路(lu)，"西北大(da)學范伯格醫學院神(shen)經科學助理(li)教授Jones Parker說。它為開發(fa)比(bi)現有藥物(wu)副作用更少的藥物(wu)開辟了新(xin)(xin)的選擇。"

這項研究最近發表在《Nature Neuroscience》雜志(zhi)上。

精神(shen)分(fen)裂癥患者大腦(nao)中(zhong)紋狀體(ti)區域的多巴胺(an)水平增加。這個(ge)區域有兩種主要類(lei)型的特殊(shu)腦(nao)細胞，稱為(wei)神(shen)經元:那些(xie)有D1多巴胺(an)受體(ti)的和(he)那些(xie)有D2多巴胺(an)受體(ti)的。

神經(jing)(jing)元(yuan)上(shang)(shang)的(de)(de)受(shou)(shou)體就像鎖一樣，等待打開它們的(de)(de)鑰匙。想象兩(liang)組神經(jing)(jing)元(yuan)，一組表達D1受(shou)(shou)體，另一組表達D2受(shou)(shou)體。多(duo)巴胺是這兩(liang)種(zhong)受(shou)(shou)體的(de)(de)關鍵，但(dan)抗精神病藥物(wu)只阻斷(duan)D2受(shou)(shou)體的(de)(de)鎖。因此，專家們假(jia)設這些藥物(wu)優先作用于表達D2受(shou)(shou)體鎖的(de)(de)神經(jing)(jing)元(yuan)。但(dan)事實上(shang)(shang)，是其他(ta)的(de)(de)腦細(xi)(xi)胞(bao)——紋狀體中(zhong)與D1受(shou)(shou)體相鄰的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)——對抗精神病藥物(wu)有反應，以某種(zhong)方式預測了臨床效果。

Parker說(shuo):“一(yi)般認為，抗精(jing)神(shen)(shen)病藥(yao)物(wu)(wu)會(hui)優(you)先影響表(biao)(biao)達D2多巴(ba)胺受體(ti)的(de)紋狀(zhuang)體(ti)神(shen)(shen)經(jing)(jing)元。然而，當我(wo)們的(de)團(tuan)隊測(ce)試這個(ge)想法時，我(wo)們發現藥(yao)物(wu)(wu)如何影響表(biao)(biao)達D2受體(ti)的(de)紋狀(zhuang)體(ti)神(shen)(shen)經(jing)(jing)元的(de)活性與(yu)它是(shi)否對(dui)人類具有抗精(jing)神(shen)(shen)病作用幾乎沒有關系。相反，藥(yao)物(wu)(wu)對(dui)另一(yi)種紋狀(zhuang)體(ti)神(shen)(shen)經(jing)(jing)元類型的(de)影響，即(ji)表(biao)(biao)達D1多巴(ba)胺受體(ti)的(de)神(shen)(shen)經(jing)(jing)元，更(geng)能預測(ce)它們是(shi)否真的(de)起作用。"

精神分裂癥(zheng)(zheng)是一種使(shi)人(ren)(ren)衰(shuai)弱的(de)腦(nao)部疾(ji)病(bing)，大約每100人(ren)(ren)中(zhong)就有1人(ren)(ren)患有這種疾(ji)病(bing)(在美(mei)國超過(guo)250萬人(ren)(ren))。雖然(ran)現有的(de)抗精神病(bing)藥物對(dui)精神分裂癥(zheng)(zheng)的(de)標志(zhi)性癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(如幻(huan)覺(jue)和(he)妄想)有效(xiao)，但它們對(dui)精神分裂癥(zheng)(zheng)的(de)其他(ta)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(如認知(zhi)和(he)社交功能缺陷)無效(xiao)。

此外，目前的(de)抗(kang)精神病藥(yao)物對30%以上的(de)難治性精神分(fen)裂(lie)癥(zheng)患者(在美(mei)國超過(guo)75萬人)無效。這些藥(yao)物的(de)使用也受到其副作用的(de)限制(zhi)，包括遲(chi)發性運(yun)(yun)動障礙(無法控(kong)制(zhi)的(de)身體運(yun)(yun)動)和帕金(jin)森病(僵硬、震顫和運(yun)(yun)動緩慢(man))。

這項新研究第一次確定了抗精(jing)神病藥物(wu)如何(he)調節被認(ren)為會導致活體動物(wu)精(jing)神病的大(da)腦(nao)區域。

Parker說:“我們(men)的研究(jiu)暴露(lu)了我們(men)對這(zhe)些藥物(wu)如何起作用缺乏了解，并(bing)揭示了開發更有效的抗(kang)精(jing)神病藥物(wu)的新治(zhi)療策略。"

“Antipsychotic drug efficacy correlates with the modulation of D1 rather than D2 receptor-expressing striatal projection neurons."