神經元影響小膠質細胞

小(xiao)膠(jiao)質(zhi)細胞(bao)很重(zhong)要(yao)，因為它們(men)維持神(shen)經(jing)元之間的接觸點(突(tu)觸)，從而幫(bang)助神(shen)經(jing)元有效地相互(hu)溝(gou)通。此外，小(xiao)膠(jiao)質(zhi)細胞(bao)不(bu)(bu)斷掃描中樞神(shen)經(jing)系(xi)統(tong)，尋找受(shou)損的神(shen)經(jing)元、突(tu)觸和(he)病原體。在(zai)抑郁癥患者的樣(yang)本中，只有神(shen)經(jing)元附近的小(xiao)膠(jiao)質(zhi)細胞(bao)活性降低。因此，研究(jiu)小(xiao)組調查了神(shen)經(jing)元是否在(zai)抑郁期間向小(xiao)膠(jiao)質(zhi)細胞(bao)發送信號，使它們(men)不(bu)(bu)那么(me)活躍。事實(shi)也(ye)確(que)實(shi)如此。

根據荷(he)蘭(lan)神(shen)經科學研究所的(de)(de)一項研究，抑(yi)郁(yu)癥與(yu)大腦(nao)中被抑(yi)制的(de)(de)小膠(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)有(you)關。該研究表明，神(shen)經元與(yu)小膠(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)的(de)(de)相(xiang)互作用受到干擾，為潛在(zai)的(de)(de)新治療干預(yu)打開了大門。

抑郁癥是(shi)一種嚴重(zhong)的(de)(de)疾(ji)病(bing)，極大地增加了全球總體疾(ji)病(bing)負擔。它也是(shi)全球范圍內(nei)導致殘疾(ji)的(de)(de)主要(yao)原因(yin)。鑒(jian)于(yu)高達30%的(de)(de)患者對(dui)現(xian)有治(zhi)療方法產生耐(nai)藥性，迫(po)切需要(yao)更多地了解(jie)該疾(ji)病(bing)的(de)(de)潛在機制并開發(fa)新的(de)(de)治(zhi)療方法。       

Karel Scheepstra和(he)他的(de)團隊進行了(le)一(yi)(yi)項新(xin)的(de)研究，研究了(le)抑郁(yu)癥患(huan)者(zhe)死后的(de)人類腦組織(zhi)。這些腦組織(zhi)來自最近逝去(qu)的(de)捐贈者(zhe)，他們(men)將(jiang)自己(ji)的(de)大腦捐贈給了(le)荷蘭精神病學腦庫(ku)(NHB-Psy)。他們(men)發(fa)現了(le)什么(me)?我們(men)大腦中有一(yi)(yi)種叫做小膠質細(xi)胞(bao)(bao)的(de)免疫細(xi)胞(bao)(bao)，在(zai)抑郁(yu)癥患(huan)者(zhe)身上不那么(me)活躍。與預(yu)期相(xiang)反，實際上發(fa)生了(le)與炎癥相(xiang)反的(de)情況:免疫細(xi)胞(bao)(bao)受(shou)到(dao)抑制(zhi)。

Karel Scheepstra(參與(yu)這項研(yan)究(jiu)的(de)(de)研(yan)究(jiu)員，同(tong)時也是(shi)(shi)阿姆斯特丹UMC的(de)(de)精神(shen)病學家):“在研(yan)究(jiu)中(zhong)，我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)使用(yong)(yong)死亡后立即使用(yong)(yong)新鮮組(zu)織分(fen)離小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，并將抑郁癥(zheng)患者和(he)對照(zhao)組(zu)進行比(bi)較。我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)在抑郁癥(zheng)患者身(shen)上發現了(le)異常(chang)的(de)(de)小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，在臨(lin)終前(qian)最抑郁的(de)(de)患者身(shen)上發現了(le)最大的(de)(de)異常(chang)。有趣的(de)(de)是(shi)(shi)，異常(chang)只出現在大腦的(de)(de)灰質(zhi)(zhi)中(zhong)，而(er)沒有出現在白質(zhi)(zhi)中(zhong)。這表明，小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)與(yu)灰質(zhi)(zhi)中(zhong)的(de)(de)神(shen)經(jing)元(yuan)和(he)突(tu)觸(chu)之間可(ke)能(neng)(neng)存在相互(hu)作用(yong)(yong)。我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)還研(yan)究(jiu)了(le)變化的(de)(de)類型(xing)。多年來，我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)一直假設抑郁癥(zheng)與(yu)大腦炎癥(zheng)有關，但我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)現在看到(dao)(dao)的(de)(de)恰(qia)恰(qia)相反:不是(shi)(shi)神(shen)經(jing)炎癥(zheng)，而(er)是(shi)(shi)免疫抑制型(xing)小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)。我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)稱它們(men)(men)(men)(men)為(wei)抑郁小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)想知道這到(dao)(dao)底是(shi)(shi)怎么可(ke)能(neng)(neng)的(de)(de)。CD200和(he)CD47蛋(dan)白位于腦細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)突(tu)觸(chu)上。它們(men)(men)(men)(men)與(yu)小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)相互(hu)作用(yong)(yong)，就像一種不要吃我(wo)(wo)的(de)(de)信號。我(wo)(wo)們(men)(men)(men)(men)所看到(dao)(dao)的(de)(de)是(shi)(shi)，這些蛋(dan)白質(zhi)(zhi)升(sheng)高，導致小膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)受到(dao)(dao)抑制，從(cong)而(er)可(ke)能(neng)(neng)阻(zu)止它們(men)(men)(men)(men)清除受損(sun)的(de)(de)連接。"

神經可塑性

“抑郁癥被認為與神經可塑性的變化有關:神經元之間建立新連接的能力。一種相對較新的抗抑郁藥是esketamine，它可以(yi)干預這一過程，確保(bao)更多的(de)(de)連(lian)接重新開(kai)始生(sheng)長。在(zai)這項研究中，我們(men)(men)發現存在(zai)一種受干擾的(de)(de)神經(jing)元-小膠質(zhi)細(xi)胞相(xiang)互作用。下(xia)一步我們(men)(men)將觀察失活(huo)的(de)(de)小膠質(zhi)細(xi)胞對(dui)神經(jing)元之(zhi)間(jian)連(lian)接的(de)(de)維持和形成究竟(jing)有什么影響。如果我們(men)(men)知(zhi)道在(zai)這個過程中哪里(li)出(chu)了問(wen)題，就可以(yi)為(wei)新藥的(de)(de)開(kai)發提供靶(ba)點(dian)。"我們(men)(men)能(neng)讓(rang)這些小膠質(zhi)細(xi)胞再次活(huo)躍起來嗎?這對(dui)疾(ji)病的(de)(de)發展有什么影響呢?目前，我們(men)(men)已經(jing)證明(ming)，在(zai)生(sheng)活(huo)中抑(yi)郁的(de)(de)人的(de)(de)大腦顯示出(chu)改變的(de)(de)細(xi)胞活(huo)動。這讓(rang)我們(men)(men)更好(hao)地了解出(chu)了什么問(wen)題，然后(hou)我們(men)(men)可以(yi)在(zai)此基礎上進行改進。"

參考文獻：

Microglia transcriptional profiling in major depressive disorder shows inhibition of cortical grey matter microglia