慢(man)性腎(shen)臟病(bing)(CKD）定義：各種原因(yin)引起(qi)的慢(man)性腎(shen)臟結構(gou)和(he)功能(neng)障礙（腎(shen)臟損害病(bing)史大于3個月），包括腎(shen)GFR正(zheng)常和(he)不正(zheng)常的病(bing)理損傷、血液(ye)或尿(niao)液(ye)成(cheng)分(fen)異(yi)常，及影像學檢查異(yi)常，或不明原因(yin)GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超過3個月，即為CKD。

引起(qi)慢(man)(man)性(xing)腎(shen)(shen)(shen)臟病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)疾病(bing)(bing)(bing)包括(kuo)各(ge)種(zhong)原發(fa)的(de)(de)(de)、繼(ji)發(fa)的(de)(de)(de)腎(shen)(shen)(shen)小球腎(shen)(shen)(shen)炎(yan)、腎(shen)(shen)(shen)小管損傷和腎(shen)(shen)(shen)血管的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)變等(deng)。根據GFR可以將(jiang)慢(man)(man)性(xing)腎(shen)(shen)(shen)臟病(bing)(bing)(bing)分為5期(qi)，早(zao)期(qi)發(fa)現和早(zao)期(qi)干(gan)預可以顯著的(de)(de)(de)降低CKD患者(zhe)的(de)(de)(de)并發(fa)癥，明顯的(de)(de)(de)提高生存(cun)率，對(dui)于CKD的(de)(de)(de)治(zhi)療，包括(kuo)原發(fa)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)治(zhi)療，各(ge)種(zhong)危險因素的(de)(de)(de)處理(li)以及(ji)(ji)延(yan)緩慢(man)(man)性(xing)腎(shen)(shen)(shen)功能不(bu)全的(de)(de)(de)進(jin)(jin)展，當CKD患者(zhe)進(jin)(jin)展至5期(qi)時，應及(ji)(ji)時進(jin)(jin)行腎(shen)(shen)(shen)臟替代治(zhi)療。

根據(ju)最近的(de)研究，對一種與腎臟和心臟損傷有關的(de)蛋白質的(de)新認識可能為(wei)慢性腎臟疾病的(de)新治療策(ce)略鋪平道路。

科(ke)學家(jia)們通過(guo)對老(lao)鼠進行的一(yi)項研究發現，一(yi)種名為(wei)Indian Hedgehog(IHH)的蛋(dan)白質(zhi)會導致腎臟(zang)和心臟(zang)出現疤痕(hen)。這種蛋(dan)白質(zhi)是由(you)腎臟(zang)中老(lao)化或受(shou)損的特(te)定細胞產生和釋(shi)放(fang)的。專家(jia)說，需要(yao)進一(yi)步的研究來(lai)探索IHH作(zuo)為(wei)治療慢性腎臟(zang)疾病(CKD)的潛在靶(ba)點——這種疾病影(ying)響著世界(jie)上(shang)10%的人口。

CKD用于涵蓋任(ren)何(he)形式的(de)腎臟疾病(bing)(bing)(bing)，持續超(chao)過幾個月。它可以(yi)影響(xiang)任(ren)何(he)年齡(ling)的(de)人(ren)，但老(lao)年人(ren)更有可能經歷某種(zhong)程度的(de)慢性腎病(bing)(bing)(bing)。雖然(ran)CKD主(zhu)要引起(qi)腎臟損(sun)害(hai)，但它也是(shi)加(jia)速(su)心血管疾病(bing)(bing)(bing)和(he)過早死亡的(de)主(zhu)要危險因(yin)素。

進(jin)行性纖維化-腎臟(zang)瘢痕-是所有CKD的(de)共(gong)同特征，但這種聯系的(de)機制尚不都(dou)清楚。來自愛丁堡(bao)大(da)學的(de)一個研究小組(zu)發現了一種上(shang)皮細胞亞(ya)群(qun)——構成(cheng)身體(ti)組(zu)織(zhi)的(de)細胞——它(ta)們產生IHH，并且只存(cun)在于年(nian)老或受傷的(de)小鼠(shu)腎臟(zang)中。

他們發現，這些細胞在被TNF蛋白激活后產生IHH, TNF蛋白是一(yi)種很(hen)多人(ren)認可的炎癥驅動因子。當阻斷小(xiao)鼠腎瘢(ban)痕(hen)模型中(zhong)TNF或(huo)IHH的作(zuo)用(yong)時，研(yan)究小(xiao)組(zu)發現腎臟(zang)中(zhong)瘢(ban)痕(hen)的產生減少(shao)，腎功能也得到了更好的保存(cun)。增加的心(xin)臟(zang)疤痕(hen)也恢(hui)復到正常水平。

在人類中，研究(jiu)小(xiao)組發現CKD患者的(de)循(xun)環IHH水平顯著升高。心血管疾病(bing)患者的(de)IHH水平也(ye)高于(yu)沒有心臟問(wen)題的(de)患者。

這一(yi)發(fa)現為阻斷(duan)TNF/IHH信號(hao)通路可以(yi)改善(shan)腎臟(zang)和(he)心臟(zang)纖維化問題提供了希望——腎臟(zang)和(he)心臟(zang)纖維化是CKD患者發(fa)病和(he)死亡的(de)主要原因。

愛丁堡大(da)學MRC高(gao)級臨(lin)床(chuang)研究員、該(gai)研究的(de)(de)通訊作(zuo)者(zhe)David Ferenbach博(bo)士說:“對(dui)更(geng)好的(de)(de)治療方(fang)法(fa)的(de)(de)需求(qiu)尚未得到滿足，以(yi)阻止影(ying)響(xiang)許多CKD患者(zhe)的(de)(de)進(jin)行(xing)性腎瘢痕和心血(xue)管問題。我對(dui)這項工(gong)作(zuo)的(de)(de)潛(qian)力(li)感到興(xing)奮，并且對(dui)IHH作(zuo)為(wei)(wei)多器官纖維化(hua)的(de)(de)主要驅動因(yin)素的(de)(de)作(zuo)用獲得了新的(de)(de)見(jian)解，我們(men)希望這可以(yi)成為(wei)(wei)為(wei)(wei)患者(zhe)提供更(geng)好治療的(de)(de)第一步。"

Indian Hedgehog release from TNF-activated renal epithelia drives local and remote organ fibrosis" by Eoin D. O’Sullivan, Katie J. Mylonas, Cuiyan Xin, David P. Baird, Cyril Carvalho, Marie-Helena Docherty, Ross Campbell, Kylie P. Matchett, Scott H. Waddell, Alexander D. Walker, Kevin M. Gallagher, Siyang Jia, Steve Leung, Alexander Laird, Julia Wilflingseder, Michaela Willi, Maximilian Reck, Sarah Finnie, Angela Pisco, Sabrina Gordon-Keylock, Alexander Medvinsky, Luke Boulter, Neil C. Henderson, Kristina Kirschner, Tamir Chandra, Bryan R. Conway, Jeremy Hughes, Laura Denby, Joseph V. Bonventre and David A. Ferenbach, 31 May 2023, Science Translational Medicine.