此(ci)(ci)前，加州大學洛(luo)杉磯分校的(de)(de)一項健康研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)發現，腸道微生物組中(zhong)的(de)(de)某(mou)些類型的(de)(de)特殊細菌可(ke)能(neng)會增加感染艾滋(zi)病毒的(de)(de)風險(xian)。這項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)負責(ze)人珍妮弗·富(fu)爾(er)徹(che)博士說，雖然還有(you)其他研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)發現了HIV感染者(zhe)腸道微生物組的(de)(de)變化，但大多數此(ci)(ci)類研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)并沒(mei)有(you)隨著(zhu)時間的(de)(de)推移跟(gen)蹤(zong)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)參與者(zhe)。

根據哈佛(fo)大學(xue)公共衛生學(xue)院的(de)(de)說(shuo)法(fa)，腸道微(wei)生物組(zu)是一(yi)組(zu)微(wei)生物，例如人(ren)類消化系統中的(de)(de)細菌(jun)和其(qi)他(ta)部(bu)位的(de)(de)真菌(jun)。根據《自然科(ke)學(xue)報(bao)告》的(de)(de)一(yi)項研究，微(wei)生物組(zu)的(de)(de)組(zu)成受到環境和遺(yi)傳因(yin)素的(de)(de)影響，微(wei)生物組(zu)失衡與許(xu)多(duo)人(ren)類疾(ji)病(bing)有關，如帕金森氏(shi)癥等其(qi)他(ta)疾(ji)病(bing)。

根據(ju)這項研究(jiu)，加州大(da)學洛杉磯(ji)分校的(de)研究(jiu)人(ren)員使用(yong)了其(qi)他(ta)研究(jiu)從與男性(xing)發生性(xing)關系的(de)男性(xing)身上收(shou)集(ji)的(de)樣本。根據(ju)CDC的(de)數(shu)據(ju)，在美國，同(tong)性(xing)性(xing)行為(wei)者是受艾(ai)滋病毒影響最大(da)的(de)人(ren)群之一。

而根據格芬醫(yi)學院醫(yi)學部傳染病學系的(de)助理教授，他表示，研究發現，后來感染艾(ai)滋病毒的(de)實(shi)驗組(zu)和未感染艾(ai)滋病毒的(de)對照組(zu)的(de)感染前微生物組(zu)存(cun)在一定(ding)的(de)差異。

研(yan)究表明，這(zhe)包括某些細(xi)菌種類數量(liang)的變化，如(ru)擬(ni)桿菌類。這(zhe)一群體(ti)中(zhong)的許多細(xi)菌與免疫(yi)系統中(zhong)防止炎癥(zheng)的部分(fen)有關(guan)，這(zhe)意味著這(zhe)些微生物水(shui)平的降低可(ke)能(neng)導致(zhi)慢性(xing)腸道炎癥(zheng)，并增加HIV易感性(xing)。

一(yi)項(xiang)用猴(hou)免疫缺陷病毒(SIV)進行的動物研(yan)究表(biao)明，在試圖控(kong)制疾病進展和合并癥(zheng)時(shi)，僅(jin)解(jie)決(jue)全身免疫激活和炎(yan)癥(zheng)是(shi)無效的。相反，治療應該(gai)針對(dui)這些(xie)問題的根本原因，專注于治愈腸道。

HIV感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)標(biao)志是(shi)劫持輔助性T細(xi)胞來復(fu)制病毒。科學(xue)家(jia)(jia)們一(yi)直致力于(yu)阻止(zhi)這(zhe)種復(fu)制過程(cheng)的(de)(de)(de)治療;然而，病毒抑制只能“平息"免(mian)疫(yi)激活和炎癥，而不能將它們恢復(fu)到感(gan)染(ran)前的(de)(de)(de)水平。四分之一(yi)個世紀以來，科學(xue)家(jia)(jia)們也知(zhi)道(dao)腸(chang)道(dao)是(shi)艾滋病毒的(de)(de)(de)直接目標(biao)。在感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)幾周(zhou)內，病毒耗盡了(le)腸(chang)道(dao)中絕(jue)大多數的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)細(xi)胞，這(zhe)些細(xi)胞是(shi)免(mian)疫(yi)記憶(yi)的(de)(de)(de)存儲庫，保護腸(chang)道(dao)免(mian)受病原體入侵。

當(dang)這些細胞被破(po)壞時，腸道(dao)(dao)內壁(bi)就會(hui)受損，腸道(dao)(dao)菌群就會(hui)進(jin)入血液。艾滋(zi)(zi)病毒進(jin)展(zhan)最快(kuai)的(de)(de)人腸道(dao)(dao)微生物(wu)群不太健(jian)康，腸道(dao)(dao)病變更多(duo)。但過去的(de)(de)想法是，抑制(zhi)免疫(yi)激(ji)活和阻(zu)止艾滋(zi)(zi)病毒復(fu)制(zhi)是控制(zhi)疾病進(jin)展(zhan)的(de)(de)關鍵(jian)，而腸道(dao)(dao)健(jian)康只是次要的(de)(de)。

匹茲堡大學的研(yan)究人員及(ji)其合(he)作者報(bao)告說(shuo)，恢(hui)復和(he)改善腸道健康可(ke)能(neng)是(shi)減緩艾滋(zi)病毒向艾滋(zi)病發展(zhan)的關鍵。他們今天在JCI Insight上發表(biao)了他們的發現“T細胞激(ji)活不足以驅動(dong)SIV疾病進展(zhan)"。這項用猴免(mian)疫缺(que)陷病毒(SIV)進行的動(dong)物(wu)研(yan)究表(biao)明，在試圖控制疾病進展(zhan)和(he)合(he)并(bing)癥(zheng)時，僅解決(jue)全身免(mian)疫激(ji)活和(he)炎(yan)癥(zheng)是(shi)無效的。相反(fan)，治療(liao)應該針對這些問題(ti)的根本原因，專注(zhu)于(yu)治愈腸道。

“這(zhe)是之前(qian)的(de)(de)一(yi)(yi)項(xiang)研究，結(jie)果令人失(shi)望，這(zhe)使我(wo)們(men)走(zou)上了這(zhe)一(yi)(yi)最(zui)新發(fa)現的(de)(de)道路(lu)，"公共衛生學院傳染病(bing)和微生物(wu)學教授、主(zhu)要作者Cristian Apetrei說。“到目前(qian)為止，通過解(jie)決(jue)免疫激活來針對(dui)全身性炎(yan)癥的(de)(de)每一(yi)(yi)項(xiang)研究都(dou)有(you)短暫的(de)(de)結(jie)果。經過反思，我(wo)們(men)意識到這(zhe)些結(jie)果告訴(su)了我(wo)們(men)一(yi)(yi)些重(zhong)要的(de)(de)事情:由病(bing)毒破壞腸(chang)道內(nei)膜引起(qi)的(de)(de)炎(yan)癥是由免疫激活的(de)(de)另(ling)一(yi)(yi)種機制驅動的(de)(de)。我(wo)們(men)只需要證明(ming)這(zhe)一(yi)(yi)點。"

無進展為慢性感染

當非(fei)洲綠(lv)猴(hou)感(gan)染SIV時(shi)，這種病毒不(bu)會(hui)引起人(ren)類和其他一(yi)些(xie)非(fei)人(ren)類靈長類動物(wu)的(de)腸道損傷，它們也不(bu)會(hui)自然地發展(zhan)(zhan)成(cheng)慢性感(gan)染和艾滋病。阿佩(pei)特里和他的(de)團隊(dui)在(zai)猴(hou)子體內人(ren)工(gong)誘(you)導了持續高水平的(de)免疫激活，但在(zai)100多天后(hou)，它們仍然沒有發展(zhan)(zhan)成(cheng)慢性感(gan)染，而在(zai)其他物(wu)種中，這種情況預計(ji)會(hui)在(zai)不(bu)到一(yi)半的(de)時(shi)間內發生。

“在這項研(yan)究(jiu)中，我們直(zhi)接證(zheng)明了(le)腸道功能障(zhang)礙是全系(xi)統炎癥和疾病(bing)進展的(de)主(zhu)要決定(ding)因素，"皮特醫學病(bing)理學教(jiao)授和公共衛生(sheng)(sheng)傳染(ran)病(bing)和微生(sheng)(sheng)物學教(jiao)授、通訊作者(zhe)Ivona Pandrea醫學博士說。“這表明迫切需要一(yi)種旨在保護腸道完整性的(de)治療方法，以避(bi)免(mian)艾滋病(bing)毒感(gan)染(ran)者(zhe)加速衰老、合(he)并癥和過早死亡。"

Pandrea和(he)Apetrei是夫妻(qi)，他(ta)們最近關注了可(ke)能(neng)與SIV相關的(de)(de)腸(chang)道功(gong)能(neng)障礙有(you)(you)關的(de)(de)另外兩(liang)種途徑:中性(xing)粒細(xi)胞(bao)胞(bao)外陷(xian)阱的(de)(de)過度釋放，通常(chang)可(ke)以防止感染，但在(zai)捕獲病(bing)毒和(he)微生物時(shi)可(ke)能(neng)會損害(hai)腸(chang)道;腺苷途徑的(de)(de)改變，一種具有(you)(you)抗(kang)炎特性(xing)的(de)(de)有(you)(you)效調節劑，可(ke)以保(bao)護(hu)腸(chang)道。

Pandrea說:“問題是我們(men)還不知道(dao)艾滋病毒感染導致(zhi)腸道(dao)損傷的所(suo)有機制。我們(men)計劃在體內測試(shi)這些途徑的作用。"

研究小(xiao)組認為(wei)，他(ta)們的(de)發現也應該促進研究，測(ce)試(shi)是否(fou)試(shi)圖通過飲食、益生菌(jun)和益生菌(jun)補(bu)充劑以及腸道微生物移植(zhi)來治(zhi)愈艾滋病毒感染(ran)者的(de)腸道，從而減緩病毒的(de)進展。其(qi)中一些策略正(zheng)在他(ta)們的(de)實(shi)驗室里進行測(ce)試(shi)。