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蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)，也(ye)稱為(wei)肽酶(mei)(mei)(mei)(mei)或蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)水解酶(mei)(mei)(mei)(mei)，由大(da)量催化肽鍵水解并隨(sui)后導致蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)質底物(wu)降(jiang)解為(wei)氨基酸的酶(mei)(mei)(mei)(mei)組(zu)成。蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)與多種(zhong)人(ren)類(lei)疾病(bing)(bing)(bing)有關，包括癌癥、神經退行性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)、炎(yan)癥性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)和(he)心(xin)血管疾病(bing)(bing)(bing)。因此，許多蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)抑(yi)(yi)制劑(ji)(ji)（小分(fen)(fen)子和(he)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)質）已(yi)被鑒(jian)定可以(yi)阻斷(duan)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)的活性(xing)。蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)抑(yi)(yi)制劑(ji)(ji)可以(yi)根據(ju)它們通過兩種(zhong)一般機制抑(yi)(yi)制的蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)類(lei)別(bie)分(fen)(fen)為(wei)不同類(lei)型(xing)，即(ji)不可逆的“捕獲"反(fan)應和(he)可逆的緊密結合(he)反(fan)應。蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)抑(yi)(yi)制劑(ji)(ji)已(yi)被用作(zuo)治療蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)相關疾病(bing)(bing)(bing)的診斷(duan)劑(ji)(ji)或治療劑(ji)(ji)。
Darunavir 乙醇鹽是一種非肽 HIV 蛋白酶抑制劑，已被批準用于治療 HIV 感染(ran)[1]。
達蘆那韋在 Caco-2 單(dan)層細胞中的跨上(shang)皮(pi)轉運在基(ji)底到頂(ding)端(duan)方向(xiang)上(shang)是相反方向(xiang)的 2 倍。在 L-MDR1 細胞中，darunavir (121 mM) 抑制 P-糖(tang)蛋白介導的(de)鈣黃綠素-乙酰氧(yang)基甲酯的(de)流出[1]。
達蘆那(nei)韋 (Darunavir) 可有(you)效對抗(kang)野生型和 PI 耐藥性 HIV，但(dan)口服生物利(li)用度(du)較(jiao)低(di) (37%)。與利托那韋聯合使(shi)用時，生物利用度(du)可提高至82%[2]。
Z-VAD-FMK 是一種 ICE 樣蛋(dan)白酶抑制劑，可抑制多種刺(ci)激誘(you)導的 THP.1 細(xi)胞凋亡1和 Fas 抗原誘(you)導的 Jurkat T 細胞凋亡(wang)2。它通(tong)過阻斷 proCPP32 活化成活性形式來(lai)抑制細胞凋亡，而不是直接阻止 CPP32 的蛋白水解作用。
Z-VAD-FMK 抑制由不同刺激誘導的(de) DNA 大千堿基對片段的(de)形成。Z-VAD-FMK 對 STS 誘(you)導的壞死細胞(bao)死亡影響(xiang)很小(xiao)或沒有(you)影響(xiang)，表(biao)明 ICE 樣蛋(dan)白(bai)酶活性不參與壞死3。
Z-VAD-FMK 幾乎全(quan)部(bu)抑制所有四(si)種(zhong)刺激誘導(dao)的大千堿基對的形成。類似地，在(zai) TLCK 存在(zai)下，Z-VAD-FMK 幾(ji)乎(hu)全部抑(yi)制不好(hao)的(de)(de)胡蘿(luo)卜素誘(you)導(dao)的(de)(de)大千堿(jian)基對片段的(de)(de)增(zeng)強形成，與(yu)其抑(yi)制這些治療誘(you)導(dao)的(de)(de)細胞凋亡的(de)(de)能力非常一(yi)致。這(zhe)些(xie)刺激還誘(you)導 DNA 的核小(xiao)體(ti)間裂(lie)解，這(zhe)種裂(lie)解被 Z-VAD-FMK 抑(yi)制。這些結果表明，ICE 樣蛋白(bai)酶在形(xing)成大的(de) DNA 千堿基(ji)對片(pian)段(duan)之前的(de)階段(duan)發(fa)揮作用3。
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