血(xue)(xue)小板(ban)在長(chang)期內(nei)被(bei)看作(zuo)是血(xue)(xue)液(ye)中的(de)無功能的(de)細胞碎片。血(xue)(xue)小板(ban)具有特定的(de)形(xing)(xing)態結構和生化組成，在正(zheng)常(chang)血(xue)(xue)液(ye)中有較恒定的(de)數(shu)量（如(ru)人(ren)的(de)血(xue)(xue)小數(shu)為每(mei)立方毫米～30萬），在止(zhi)血(xue)(xue)、傷口愈合、炎癥反應(ying)、血(xue)(xue)栓形(xing)(xing)成等生理(li)和病理(li)過程中有重要作(zuo)用。血(xue)(xue)小板(ban)只存在于(yu)哺(bu)乳(ru)動物血(xue)(xue)液(ye)中。

經過強有力的(de)臨床和(he)研究合作，北卡(ka)羅來納大學醫(yi)學院的(de)Stephan Moll醫(yi)學博(bo)士(shi)和(he)Jacquelyn Baskin-Miller醫(yi)學博(bo)士(shi)將腺病(bing)毒感染與(yu)一種罕見(jian)的(de)凝(ning)血(xue)(xue)障(zhang)礙聯系起來。這種常見(jian)的(de)呼吸(xi)道病(bing)毒會引起輕微的(de)感冒和(he)流感樣癥狀，這是第一次(ci)有報(bao)道稱這種病(bing)毒與(yu)血(xue)(xue)栓和(he)嚴重的(de)血(xue)(xue)小板減少癥有關。

“這種腺病(bing)毒相(xiang)關的(de)(de)疾(ji)病(bing)現(xian)(xian)在是四種被認可(ke)的(de)(de)抗(kang)PF4疾(ji)病(bing)之一，"Moll說，他是血液(ye)學醫學部的(de)(de)醫學教授。“我(wo)(wo)們希望我(wo)(wo)們的(de)(de)發現(xian)(xian)將導致(zhi)早期診(zhen)斷，適當和(he)優(you)化的(de)(de)治(zhi)療，并(bing)為患(huan)有這種危及生(sheng)命的(de)(de)疾(ji)病(bing)的(de)(de)患(huan)者帶來更好的(de)(de)結果。"

他們的新觀(guan)察結果發表在(zai)(zai)《New England Journal of Medicine》上(shang)(shang)，對這種病毒及(ji)其在(zai)(zai)引(yin)起抗血(xue)小板(ban)因子4紊亂(luan)中的作(zuo)用有了新的認識。此外，這一發現(xian)為研究打開(kai)了一扇全新的大門(men)，因為許多問(wen)題仍然存在(zai)(zai)，比(bi)如這種情況是如何(he)發生的，為什(shen)么會(hui)發生，以及(ji)誰最有可能患上(shang)(shang)這種疾病。

抗(kang)體是一種巨(ju)大的y形蛋白質(zhi)，可以(yi)附著在(zai)細菌和其(qi)他“外來"物質(zhi)的表面，標記它們，讓它們被免疫系統摧毀或直接中和威脅。

在抗PF4疾病中(zhong)，人的(de)免(mian)疫系統會產生針對血(xue)(xue)小板因子-4 (PF4)的(de)抗體，這是一(yi)種由血(xue)(xue)小板釋放的(de)蛋白(bai)質。當一(yi)種針對PF4的(de)抗體形成并(bing)與之結合(he)時，可以觸發血(xue)(xue)液中(zhong)血(xue)(xue)小板的(de)激活(huo)和快(kuai)速清除，分別(bie)導致血(xue)(xue)液凝固(gu)和血(xue)(xue)小板減(jian)少。

有(you)時(shi)(shi)，抗PF4抗體的(de)形成(cheng)是由(you)患者暴(bao)露(lu)于(yu)肝素(su)引(yin)發的(de)，稱為(wei)肝素(su)誘(you)導(dao)的(de)血小板減(jian)少癥(HIT)，有(you)時(shi)(shi)它作(zuo)為(wei)自(zi)身免(mian)疫性疾病(bing)發生，沒(mei)有(you)肝素(su)暴(bao)露(lu)，這被稱為(wei)“自(zi)發性HIT"。

在過去(qu)三年(nian)中，已證明在注射由腺病毒載體滅活片段制成的(de)流行(xing)肺炎疫(yi)苗(miao)(miao)后很(hen)少(shao)發生血(xue)小板(ban)減(jian)少(shao)癥。這些(xie)疫(yi)苗(miao)(miao)不同于美(mei)國生產的(de)疫(yi)苗(miao)(miao)，如Moderna和輝瑞公司生產的(de)疫(yi)苗(miao)(miao)。這種情況被(bei)稱為(wei)疫(yi)苗(miao)(miao)誘導的(de)免疫(yi)性血(xue)栓性血(xue)小板(ban)減(jian)少(shao)癥(VITT)。

探索之路

這一(yi)發現始于一(yi)個小(xiao)孩，他被診斷為(wei)腺(xian)病毒(du)感染(ran)的門診病人(ren)，因(yin)為(wei)在他的大(da)腦中形(xing)(xing)成(cheng)侵略性的血凝塊(稱為(wei)腦竇(dou)靜脈血栓形(xing)(xing)成(cheng))和嚴重的血小(xiao)板減(jian)少癥而不(bu)得不(bu)住(zhu)進醫院。醫生(sheng)確定他們沒有接觸肝素(su)或(huo)腺(xian)載體流(liu)行肺炎疫苗接種，這是HIT和VITT的經典觸發因(yin)素(su)。

血(xue)(xue)栓專(zhuan)家(jia)Baskin-Miller說:“重癥(zheng)監護室的醫生、神經專(zhuan)科醫生和血(xue)(xue)液(ye)學組(zu)晝夜不停地工(gong)作，以確定對(dui)這個孩子的下(xia)一(yi)步護理(li)。他(ta)們對(dui)治療沒有(you)反(fan)應(ying)，而(er)且進展很快(kuai)。考慮到疫苗數據(ju)，我們曾質(zhi)疑這是否與腺病毒有(you)關，但(dan)當時的文獻中沒有(you)任(ren)何證據(ju)表(biao)明(ming)這一(yi)點。"在Moll看來(lai)，這名(ming)兒科患(huan)者可能患(huan)有(you)“自發性HIT"。然(ran)后他(ta)們測試了HIT血(xue)(xue)小板活化(hua)抗(kang)體，結(jie)果呈陽性。

協作是關鍵

Moll聯系了研究抗PF4疾病已有(you)30年的(de)Theodore E. Warkentin醫學博士，想聽聽他是(shi)否知道(dao)腺病毒感(gan)染(ran)和(he)自(zi)發(fa)性HIT之間的(de)聯系。Warkentin是(shi)國際上最重(zhong)要(yao)的(de)抗PF4疾病研究人員(yuan)之一(yi)，他并(bing)不知道(dao)這種情況。

大約(yue)在同一時間，Moll接到了來自(zi)弗吉尼亞(ya)州里士滿的(de)(de)(de)血液腫瘤學(xue)家Alison L. Raybould醫學(xue)博士的(de)(de)(de)電話(hua)，她曾是北卡羅來納大學(xue)的(de)(de)(de)實習生(sheng)。她的(de)(de)(de)病人有多個血栓(shuan)、中(zhong)風和(he)心臟病發作、手臂和(he)腿部深靜脈血栓(shuan)形成(DVT)和(he)嚴(yan)重(zhong)的(de)(de)(de)血小(xiao)板減少癥。

患者沒(mei)有(you)接觸過肝(gan)素或疫苗。然而，該患者的(de)嚴重疾病(bing)(bing)也開始于咳嗽和發燒的(de)病(bing)(bing)毒癥狀(zhuang)，并(bing)且她的(de)腺病(bing)(bing)毒感染檢(jian)(jian)測呈(cheng)陽性。抗(kang)PF4抗(kang)體(ti)的(de)檢(jian)(jian)測結果也呈(cheng)陽性。

為(wei)了幫(bang)助明確這兩名患者的(de)診斷，Warkentin立即提(ti)出(chu)進一步檢測患者的(de)血(xue)液(ye)，并(bing)將樣本直接送到他在(zai)漢(han)密爾頓(dun)綜合醫院的(de)實(shi)驗室進行進一步研究。他們(men)證實(shi)，這些抗體針對的(de)是血(xue)小板因子4，很像(xiang)HIT抗體。

令人驚訝的(de)是(shi)，該抗(kang)體(ti)與(yu)(yu)(yu)VITT相似，并在與(yu)(yu)(yu)VITT抗(kang)體(ti)相同的(de)區域(yu)與(yu)(yu)(yu)PF4結合(he)。他們得(de)出結論，這兩名患(huan)者都(dou)患(huan)有“自發性HIT"或與(yu)(yu)(yu)腺病毒感染相關(guan)的(de)vitt樣疾(ji)病。

有了這(zhe)樣一個突(tu)破性的(de)結論，Moll和他的(de)同事們現在對這(zhe)種(zhong)新的(de)抗PF4疾病的(de)流行有很多疑問(wen)，這(zhe)種(zhong)情況是否可以(yi)由其(qi)他病毒(du)引(yin)起，以(yi)及(ji)為什么這(zhe)種(zhong)情況不(bu)是每次感染(ran)腺病毒(du)都發生。

他們還(huan)想知道可以采取(qu)哪些預防或(huo)治(zhi)療措施來幫助患有這(zhe)種新的、可能致命的抗PF4疾病(bing)的患者(zhe)。

“這(zhe)種紊(wen)亂有多常見(jian)?"Moll問。什么(me)程度(du)的(de)(de)血小(xiao)板減少會提(ti)高檢(jian)測抗PF4抗體的(de)(de)門檻?最(zui)后，我們如何最(zui)好(hao)地治(zhi)療(liao)這(zhe)些患者(zhe)，以優化他們在(zai)這(zhe)種可能致命的(de)(de)疾病中幸存下來(lai)的(de)(de)機會?"