有(you)的壓力對人體(ti)生理健康是必(bi)須的，但大部分壓力尤其(qi)慢(man)性壓力卻是有(you)害(hai)的，導(dao)致如消(xiao)化系統問題(ti)、頭痛(tong)、失(shi)眠(mian)、情緒和心理癥(zheng)狀等。

由慢性(xing)(xing)(xing)壓(ya)(ya)力引起的(de)(de)(de)精神和身體(ti)疾(ji)病不斷增加，給社會帶來(lai)了(le)(le)(le)(le)巨大(da)(da)壓(ya)(ya)力。它們對(dui)(dui)男性(xing)(xing)(xing)和女(nv)(nv)性(xing)(xing)(xing)都有(you)影響，但影響的(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)式(shi)不一定相同。盡管大(da)(da)量證據(ju)表明(ming)，男性(xing)(xing)(xing)和女(nv)(nv)性(xing)(xing)(xing)處理壓(ya)(ya)力的(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)式(shi)不同，但造(zao)成(cheng)這些差(cha)(cha)異(yi)(yi)的(de)(de)(de)原(yuan)因(yin)尚不是很(hen)清楚，而(er)(er)且無(wu)論如何，針(zhen)對(dui)(dui)男性(xing)(xing)(xing)和女(nv)(nv)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)個性(xing)(xing)(xing)化(hua)治療仍然超出了(le)(le)(le)(le)醫學(xue)(xue)的(de)(de)(de)范圍。但是來(lai)自Alon Chen實(shi)驗(yan)室(shi)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)人員，專門研(yan)(yan)究(jiu)壓(ya)(ya)力反應，假設創新(xin)(xin)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)方(fang)(fang)(fang)法可以幫助改變這種(zhong)情(qing)況(kuang)。其他實(shi)驗(yan)室(shi)之前的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)已經發現(xian)了(le)(le)(le)(le)對(dui)(dui)壓(ya)(ya)力反應的(de)(de)(de)某些性(xing)(xing)(xing)別(bie)差(cha)(cha)異(yi)(yi)，但這些發現(xian)是通過研(yan)(yan)究(jiu)方(fang)(fang)(fang)法獲得的(de)(de)(de)，這些研(yan)(yan)究(jiu)方(fang)(fang)(fang)法可能(neng)掩(yan)蓋了(le)(le)(le)(le)特定細胞反應的(de)(de)(de)顯著差(cha)(cha)異(yi)(yi)，甚至抹(mo)去了(le)(le)(le)(le)相對(dui)(dui)罕(han)見的(de)(de)(de)細胞所起的(de)(de)(de)作用。相比之下，Chen的(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)室(shi)使用先(xian)進的(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)法，使科學(xue)(xue)家(jia)能(neng)夠(gou)以之前沒(mei)見過的(de)(de)(de)分辨率(lv)(在單個細胞的(de)(de)(de)水平上)分析大(da)(da)腦活(huo)動(dong)，從而(er)(er)可以對(dui)(dui)兩性(xing)(xing)(xing)之間的(de)(de)(de)差(cha)(cha)異(yi)(yi)有(you)新(xin)(xin)的(de)(de)(de)了(le)(le)(le)(le)解。

領導這(zhe)項研究(jiu)的(de)Elena Brivio博士說(shuo):“我們把最(zui)敏感的(de)研究(jiu)鏡頭對(dui)(dui)準了哺乳動(dong)物應激反應的(de)中樞——下丘(qiu)腦的(de)室旁核(PVN)。通過(guo)在單個細(xi)(xi)胞水平上對(dui)(dui)大腦那(nei)部分(fen)(fen)的(de)RNA分(fen)(fen)子進行測序，我們能夠沿著三(san)個主要(yao)軸繪制雄(xiong)性(xing)和雌(ci)性(xing)小鼠的(de)壓(ya)力反應:大腦那(nei)部分(fen)(fen)的(de)每種細(xi)(xi)胞類型如何(he)對(dui)(dui)壓(ya)力做(zuo)出反應，以(yi)前暴露(lu)于慢性(xing)壓(ya)力的(de)每種細(xi)(xi)胞類型如何(he)對(dui)(dui)新的(de)壓(ya)力體驗做(zuo)出反應，以(yi)及這(zhe)些(xie)反應在雄(xiong)性(xing)和雌(ci)性(xing)之間有(you)何(he)不同。"

研(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)(yuan)繪制了超(chao)過35000個(ge)個(ge)體細胞的(de)基(ji)因表達圖譜，產生(sheng)了大量的(de)數據(ju)，提供了一(yi)幅壓(ya)(ya)力反(fan)應(ying)的(de)圖片，并突出(chu)了男性(xing)(xing)和(he)女性(xing)(xing)如(ru)(ru)何感知(zhi)和(he)處理壓(ya)(ya)力的(de)差異。作為研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)一(yi)部分，并遵循開放獲取科(ke)學的(de)原則，研(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)(yuan)決定在(zai)一(yi)個(ge)專(zhuan)門(men)的(de)互動網(wang)站(zhan)上(shang)公開提供完整的(de)詳細地圖，該網(wang)站(zhan)在(zai)研(yan)究(jiu)(jiu)發表的(de)同時上(shang)線，為其他研(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)(yuan)提供方便，用(yong)戶友好的(de)數據(ju)訪問(wen)。Brivio解(jie)釋說(shuo):“例如(ru)(ru)，該網(wang)站(zhan)將(jiang)允許專(zhuan)注于特定基(ji)因的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)人員(yuan)(yuan)看到(dao)該基(ji)因在(zai)特定細胞類型中(zhong)對壓(ya)(ya)力的(de)反(fan)應(ying)是(shi)如(ru)(ru)何變(bian)化的(de)，無論在(zai)男性(xing)(xing)還是(shi)女性(xing)(xing)中(zhong)。"

這項(xiang)全面的(de)(de)(de)(de)(de)(de)測繪已經(jing)使研(yan)(yan)(yan)究人員能夠(gou)識(shi)別出一(yi)(yi)長(chang)串基(ji)因表達的(de)(de)(de)(de)(de)(de)差(cha)異——男性和女(nv)性之(zhi)(zhi)間，以及慢性和急(ji)性壓力(li)(li)(li)之(zhi)(zhi)間。數(shu)據顯(xian)示(shi)，除其他(ta)外，男性和女(nv)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)某些(xie)腦(nao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)對壓力(li)(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)反應不同(tong):女(nv)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)對壓力(li)(li)(li)更(geng)敏感，而男性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)另(ling)一(yi)(yi)些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)對壓力(li)(li)(li)更(geng)敏感。具有明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)差(cha)異是(shi)在(zai)(zai)(zai)一(yi)(yi)種被稱為少突膠質細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腦(nao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中發現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)——少突膠質細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)是(shi)神(shen)經(jing)膠質細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)種亞型，它為神(shen)經(jing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)提供(gong)支持，在(zai)(zai)(zai)調節大(da)腦(nao)活動中起著重要(yao)作(zuo)用(yong)。在(zai)(zai)(zai)男性中，暴露(lu)在(zai)(zai)(zai)壓力(li)(li)(li)條件下，特別是(shi)慢性壓力(li)(li)(li)，不僅改變(bian)了這些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)因表達以及它們(men)(men)(men)與周(zhou)圍神(shen)經(jing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，而且改變(bian)了它們(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結構。然而，在(zai)(zai)(zai)女(nv)性中，這些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)沒有明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)化，它們(men)(men)(men)不容(rong)易受到壓力(li)(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)影響(xiang)。“神(shen)經(jing)元(yuan)吸引了大(da)部(bu)(bu)分的(de)(de)(de)(de)(de)(de)科(ke)(ke)學(xue)關(guan)注，但(dan)它們(men)(men)(men)只占大(da)腦(nao)所(suo)有細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)三分之(zhi)(zhi)一(yi)(yi)左右。我們(men)(men)(men)實施的(de)(de)(de)(de)(de)(de)方法使我們(men)(men)(men)能夠(gou)看到更(geng)豐富、更(geng)全面的(de)(de)(de)(de)(de)(de)畫面，包括所(suo)有的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)類型和它們(men)(men)(men)在(zai)(zai)(zai)研(yan)(yan)(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大(da)腦(nao)部(bu)(bu)分的(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，"Juan Pablo Lopez博士說，他(ta)是(shi)Chen小(xiao)組的(de)(de)(de)(de)(de)(de)前博士后(hou)，現(xian)在(zai)(zai)(zai)是(shi)瑞典卡(ka)羅林斯卡(ka)學(xue)院神(shen)經(jing)科(ke)(ke)學(xue)系的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個研(yan)(yan)(yan)究小(xiao)組的(de)(de)(de)(de)(de)(de)負責人。

基本的多樣性

直到(dao)20世(shi)紀80年代，新(xin)藥的(de)臨床試驗都(dou)只(zhi)在男性(xing)(xing)(xing)(xing)身上進行(xing)。人(ren)們(men)接受(shou)的(de)觀點(dian)是，沒(mei)有(you)(you)必要(yao)(yao)把女性(xing)(xing)(xing)(xing)納入研究(jiu)范圍，這只(zhi)會使(shi)研究(jiu)復(fu)雜(za)化，使(shi)月(yue)經(jing)和(he)(he)荷爾蒙(meng)變化等新(xin)的(de)變量發揮作用。出于同樣(yang)的(de)原因(yin)(yin)，直到(dao)最近，臨床前研究(jiu)才避免使(shi)用雌性(xing)(xing)(xing)(xing)動物(wu)。但現在我們(men)知道，雄性(xing)(xing)(xing)(xing)動物(wu)在分子和(he)(he)行(xing)為(wei)(wei)層面上的(de)差(cha)異通常比雌性(xing)(xing)(xing)(xing)動物(wu)更大(da)，所以沒(mei)有(you)(you)理由(you)認為(wei)(wei)雌性(xing)(xing)(xing)(xing)動物(wu)會比雄性(xing)(xing)(xing)(xing)動物(wu)更復(fu)雜(za)。盡管如(ru)此(ci)，在基礎研究(jiu)中(zhong)，只(zhi)對(dui)男性(xing)(xing)(xing)(xing)進行(xing)實驗仍(reng)然(ran)很常見。“我們(men)的(de)研究(jiu)結果表明，當涉及到(dao)與(yu)壓力相關的(de)健(jian)康狀況，從(cong)抑郁癥到(dao)糖尿病，考慮性(xing)(xing)(xing)(xing)別變量是非(fei)常重(zhong)要(yao)(yao)的(de)，因(yin)(yin)為(wei)(wei)它(ta)對(dui)不同的(de)腦細胞如(ru)何應對(dui)壓力有(you)(you)重(zhong)大(da)影響(xiang)，"Alon Chen解釋說。“即使(shi)一(yi)項研究(jiu)沒(mei)有(you)(you)特別關注雄性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)雌性(xing)(xing)(xing)(xing)之間的(de)差(cha)異，也有(you)(you)必要(yao)(yao)將雌性(xing)(xing)(xing)(xing)動物(wu)納入研究(jiu)，特別是在神經(jing)科學和(he)(he)行(xing)為(wei)(wei)科學中(zhong)，就像實施最敏感的(de)研究(jiu)方法(fa)一(yi)樣(yang)重(zhong)要(yao)(yao)，以便獲得(de)盡可能完整的(de)大(da)腦活動圖像，"Brivio補充(chong)道。

Elena Brivio, Aron Kos, Alessandro Francesco Ulivi, Stoyo Karamihalev, Andrea Ressle, Rainer Stoffel, Dana Hirsch, Gil Stelzer, Mathias V. Schmidt, Juan Pablo Lopez, Alon Chen. Sex shapes cell-type-specific transcriptional signatures of stress exposure in the mouse hypothalamus. Cell Reports, 2023; 42 (8): 112874